Cercetători de la RIKEN din Japonia au identificat o proteină mutantă capabilă să inducă simultan deficiențe imunitare și tulburări de dezvoltare cerebrală. Studiul sugerează că mecanisme similare ar putea contribui la apariția cancerului și a altor afecțiuni genetice.

Publicate în revista Nature Immunology, descoperirile echipei conduse de Ichiro Taniuchi de la Centrul RIKEN pentru Științe Medicale Integrative evidențiază un mod alternativ prin care mutațiile genetice pot afecta sănătatea.

În mod obișnuit, bolile genetice sunt atribuite mutațiilor care generează proteine defectuoase, incapabile să-și îndeplinească rolurile celulare.

Totuși, acest studiu relevă că anumite proteine mutante pot interfera cu funcționarea proteinelor sănătoase, blocându-le activitatea și perturbând astfel procesele celulare normale. Echipa lui Taniuchi investighează rolul factorilor genetici în dezvoltarea sistemului imunitar.

Un element central al acestui proces este gena BCL11B, care codifică o proteină vitală pentru formarea celulelor T, responsabile de identificarea și eliminarea celulelor bolnave sau canceroase.

Mutațiile genei BCL11B pot compromite funcția imunitară, iar la copii, anumite mutații sunt asociate și cu probleme de dezvoltare a creierului.

Analiza detaliată a mutației specifice BCL11B^N441K a arătat că șoarecii purtători ai unei mutații echivalente în gena Bcl11b prezentau deficiențe severe în producția de celule T. În mod neașteptat, acești șoareci generau un număr crescut de celule imunitare similare celulelor natural killer și prezentau defecte de dezvoltare în cortexul cerebral.

Un aspect important este că aceste defecte difereau de cele observate la șoarecii fără funcția genei Bcl11b.

Unele simptome observate la șoarecii cu mutația Bcl11b^N440K se asemănau cu cele observate în absența genei înrudite Bcl11a, inclusiv producția anormală de celule similare celor natural killer în timus și dezvoltarea insuficientă a cortexului.

Pe baza acestor constatări, cercetătorii au identificat un mecanism distinctiv prin care proteina mutantă BCL11B se leagă de BCL11A și îi blochează funcționarea normală, chiar dacă BCL11A nu este afectată genetic.

Echipa lui Taniuchi a descoperit anterior un mecanism similar și anticipează că astfel de mecanisme ar putea sta la baza altor afecțiuni, inclusiv a cancerului.

Taniuchi sugerează că, în viitor, astfel de afecțiuni ar putea fi tratate prin medicamente care împiedică formarea complexelor proteice asociate bolilor.